Etude par modélisation moléculaire l’activité cytotoxiques d’une série de dérivés de benzimidazole (QSAR et Docking moléculaire)

Abstract

Une étude des relations structure-activité cytotoxique a été effectuée sur vingt dérivés de benzimidazol envers trois lignées cellulaires : EGFR, MCF7 et HepG2. Trois modèles QSAR ont été développés en utilisant la méthode de régression multilinéaire (RML). Le pouvoir prédictif des modèles obtenus ont été confirmé par la méthode de validation croisée LOO. Une forte corrélation a été observée entre les valeurs expérimentales et prédites des activités biologiques, ce qui indique la validité et la qualité des modèles QSAR obtenus. Une étude des propriétés « drug-like » montre que la série de bezimidazole étudiée ont vérifiées les règles de Lipinski et Veber et sont caractérisés par leurs biodisponibilité pour l’administration par voie orale. Enfin, une étude par docking moléculaire a été effectuée sur une série de la même série de benzimidazole. Les résultats obtenus montre que les ligands L11, L16 et L17 donnent des fortes interactions avec les résidus de site actifs de trois enzymes EGFR, MCF7 et HepG.