ETUDE DE L'ASSOCIATION ENTRE LES POLYMORPHISMES GENETIQUES C677T DU METHYLENETETRAHYDROFOLATE REDUCTASE (MTHFR) ET RISQUE DE LEUCEMIE MYELOÏDE CHRONIQUE : A PROPOS DE CAS CLINIQUES D’UNE POPULATION ALGERIENNE

Abstract

RESUME : La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un syndrome myéloprolifératif rare représentant 2 à 5 % des leucémies de l’enfant et 15 % des leucémies de l’adulte. Elle est caractérisée par une translocation chromosomique qui conduit à la formation du gène de fusion Bcr-Abl. La 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR), impliquée dans le métabolisme des folates, joue un rôle important dans la cellule, car la disponibilité en folates est essentielle pour l’intégrité de l'ADN. Le but de notre travail est d’optimiser et de valider des techniques de diagnostic par la biologie moléculaire, qui sont très sensibles et reproductibles, en particulier, la RT-PCR et la PCR-RFLP, afin d’établir une corrélation effective entre le polymorphisme C677T du gène Mthfr et le réarrangement Bcr-Abl et, ainsi, évaluer l’impact sur la progression tumorale précoce rapide aussi bien que sur la contribution de cette association dans le choix thérapeutique et la prise en charge précoce de patients. Une détection aussi bien des différents transcrits du gène chimère Bcr-Abl que de la mutation C677T du gène Mthfr a été réalisée. Cependant pour asseoir les bases solides d'un nouvel biomarqueur prospective de diagnostic, il sera nécessaire de travailler sur un plus grand nombre de malades qui assurera d'avantage de fiabilité aux résultats. ABSTRACT : Chronic myeloid leukemia (CML) is a rare myeloproliferative disorder representing 2-5 % of childhood leukemia and 15 % of adult leukemia. It is characterized by a chromosomal translocation that leads to the formation of the fusion gene Bcr-Abl. The 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), which is involved in folate metabolism, has an important role in cell because folate availability is critical for DNA integrity. The aim of our study is to optimize and validate diagnostic techniques using molecular biology techniques, which are highly sensitive and reproducible, in particular, the RT-PCR and PCR-RFLP to establish an effective correlation between the Mthfr C677T polymorphism and the Bcr-Abl rearrangement, and thus, assess the impact on the early rapid tumor progression as well as the contribution of this association in the therapeutic choices and the early treatment of patients. Detection of both different transcripts of the chimeric gene Bcr-Abl and C677T mutation in the Mthfr gene was performed. However to establish a solid bases of a diagnostic new prospective biomarker, it will be necessary to work on a larger number of patients who will ensure benefit of reliable results.