ANALYSE MUTATIONNELLE DU GENE SUPPRESSEUR DE TUMEUR p53 DANS LE CANCER DU SEIN : A PROPOS DE CAS CLINIQUES D’UNE POPULATION ALGERIENNE

Abstract

RESUME : Le P53 un gène autosomique qui code une phosphoprotéine nucléaire de 53KDa, est impliqué dans le contrôle et de la prolifération cellulaire et il est le gène qui rencontre le plus souvent d’être associé à des cancers humains. La p53 est mutée dans 31% de toutes les tumeurs incluses dans les mutations somatiques dans le cancer, et dans environ ~23% des échantillons de cancer du sein. Les mutations p53 sont caractérisées par une forte prévalence des mutations faux-sens trouvés principalement dans les exons 5 – 8, dans le domaine de liaison de l'ADN. La plupart des mutations du gène p53 surviennent à quatre points chauds (codons 175, 248, 249, 273). Dans notre étude nous avons fait une optimisation des conditions expérimentales de la technique de PCR RFLP sur des patientes atteintes de cancer du sein et aussi nous avons recherché et, éventuellement, d’identifier des mutations pouvant affecter le bon fonctionnement du gène codant pour la protéine p53. Cette technique est un moyen précis et utile pour détecter les mutations ponctuelles "hot spots" du gène p53 dans le cancer du sein. Les analyses moléculaires réalisées ont permis de détecter les différents génotypes des mutations étudiés (R175H, R248Q/ R248W, R249S, R273H/ R273C). Néanmoins, l’association entre ces mutations et le risque du cancer du sein n’a pas été confirmée à cause du nombre restreint d’échantillons étudiés. P53, an autosomal gene that encodes a nuclear phosphoprotein 53 KDa, is involved in the control and cell proliferation, and it is the gene that most often to be associated with human cancers. p53 is mutated in 31% of all tumors included in somatic mutations in cancer, and in about ~ 23% samples of breast cancer. The p53 mutations are characterized by a high prevalence of the mainly found missense mutations in exons 5-8, in the DNA-binding domain. Most mutations in the p53 gene occur in four hot spots (codons 175, 248, 249 and 273). In our study we make an optimization of the experimental conditions of the PCR-RFLP technique on patients with breast cancer and we also research, possibly, to identify mutations that may affect the proper functioning of the gene coding for the p53 protein. This technique is a specific and useful to detect hot spots of p53 in the breast cancer gene. The molecular analyzes performed have allowed to detect the different genotypes of the studied mutations (R175H, R248Q/R248W, R249S, R273H/R273C). However, the association between these changes and the risk of breast cancers was not confirmed because of the limited number of samples studied.