Etude qualitative et quantitative des relations structuresactivités dans des hétérocycles à intérêt pharmaceutique.

Abstract

RESUME : Le présent travail comporte une recherche fondamentale et originale sur les phénothiazines, dans le but est de prédire la réactivité chimique et l’activité biologique et d'établir un modèle pharmacophore pour des nouvelles molécules bioactives, Les méthodes de modélisation moléculaire utilisées dans notre travail sont : les méthodes quantiques, les méthodes empiriques. Ces méthodes ont été utilisées pour déterminer les paramètres structuraux, électroniques et énergétiques associés aux molécules étudiées. Cette étude présente des résultats similaires entre ces différentes méthodes de calcul. La nature de type de substituant (donneur, accepteur) influe sur les paramètres électroniques et énergétiques du noyau de base des phénothiazines. Une étude qualitative de la relation structure –propriétés/activité a été effectuée également pour une série bioactive de dérivés de la phénothiazine. La nature des groupements sur le noyau hétérocyclique des molécules étudiées affecte leurs propriétés physicochimiques et par conséquence sur leurs propriétés pharmacologiques. Nous avons établi un model pharmacophore de l'activité anti MDR. ABSTRACT : This work involves a fundamental and original research on phenothiazines, the aim is to predict the chemical reactivity and biological activity and to establish a pharmacophore model for new bioactive molecules. The molecular modeling methods used in our work are: quantum methods, empirical methods. These methods were used to determine the structural parameters, electronics and energy associated with molecules studied. This study shows similar results between these various methods of calculation. The nature of such substituent (donor, acceptor) affects the electronic and energy parameters of basic structure of phenothiazines. A study of the structure-properties/activity has been carried out for a series of bioactive derivatives of phenothiazine. The nature of the groups on heterocyclic ring of the studied molecules affects on their physico-chemical properties and by consequence on their pharmacological properties. We established a pharmacophore model of anti-MDR activity.