Étude quantitative de la relation structure/activité (QSAR) des dérivés pipéraziniques de la phénothiazine

Abstract

Le présent travail comporte une étude QSAR sur une série de dérivés des phénothiazines pipéraziniques. Les composés utilisés sont des inhibiteurs de MDR1, ce qui pourrait, au moins partiellement expliquer leur activité anticancéreuse en utilisant les descripteurs suivants : HE, MR, Pol, SAG, V, log P, MW, HBD, HBA, DM, et les charges atomiques. La régression multilinéaire (RML) a été utilisée pour élaborer la relation entre les descripteurs moléculaires et l'activité biologique des phénothiazines pipéraziniques. La prédictivité du modèle QSAR a été confirmé par la méthode de validation croisée LOO, une forte corrélation a été observée entre les valeurs de l’activité expérimentale et prédite pour l’activité biologique anticancéreuse, ce qui indique la validité de modèle QSAR obtenu. Mots Clés : phénothiazines pipéraziniques, Activité anti-cancéreuse, QSAR, MLR, LOO. Abstract : The present work involves a QSAR study on a series of derivatives of piperazinic phenothiazines. The compounds used are inhibitors of MDR1, which could at least partially explain their anticancer activity using the following descriptors: HE, MR, Pol, SAG, V, log P, MW, HBD, HBA, DM, and atomic charges. Multilinear regression (MLR) was used to develop the relationship between molecular descriptors and the biological activity of piperazinic phenothiazines. The predictivity of the QSAR model was confirmed by the LOO cross validation method, a strong correlation was observed between the values of the experimental activity and predicted for the anticancer biological activity, which indicates the validity of the obtained QSAR model . Keywords : piperazinic phenothiazines, Anticancerous activity, QSAR, MLR, LOO