Contribution à la modélisation des biomolécules et leurs interactions : Inhibition de l’Acétylcholinestérase et le Butyrylcholinestérase (AChE/BChE) / par une nouvelle classe des dérivées.

Abstract

Notre travail consiste à étudier l’interaction entre les deux enzymes : l’AChE et le BuChE qui sont impliquées dans la maladie d'Alzheimer avec des dérivés de 1,4-substituées 4-(1H)- pyridylene-hydrazone en utilisant deux méthodes de la modélisation moléculaire (docking et dynamique moléculaire) suivi par un calcul des propriétés ADME. En premier lieu, Nous sommes particulièrement basés sur les deux paramètres : énergie de score et les distances des interactions entre les ligands et les résidus du site actif. En suite, valider les deux méthodes précédentes et confirmé que ces meilleurs ligands obtenus au cours des calculs de la modélisation moléculaire respectant les trois règles à savoir : Lipinski, Veber and Egan. L’analyse des résultats obtenus montre que les cinq composés L7, L13, L15, L69 et L75 and le cas de l’AChE et les cinq composés L28’, L16’, L12’, L9’ et L7’ dans le cas de BuChE possèdent une meilleure inhibition, ceci nous a permet de les sélectionner comme étant probablement les meilleurs inhibiteurs. Mots-clés : AChE/ BuChE, dérivés de 1,4-substituées 4-(1H)-pyridylene-hydrazone, Docking /Dynamique Moléculaire, ADME, Interactions. Abstract Our work consists in studying the interaction between the two enzymes: AChE and BuChE that are involved in Alzheimer's disease with 1,4-substituted 4-(1H)-pyridylene-hydrazone derivatives using two methods of molecular modeling (docking and molecular dynamics) followed by a calculation of the ADME properties. First, we are particularly based on the two parameters: score energy and distances of interactions between ligands and active site residues. Then, validate the two previous methods and confirm that these best ligands obtained during calculations of molecular modeling respecting the three rules namely: Lipinski, Veber and Egan. The analysis of the results obtained shows that the five compounds L7, L13, L15, L69 and L75 and the case of AChE and the five compounds L28', L16', L12', L9' and L7' in the case of BuChE have a better inhibition, this allowed us to select them as probably the best inhibitors. Keywords: AChE/BuChE, 1,4-substituted 4- (1H) -pyridylene hydrazone derivatives, Molecular Docking/Dynamics, ADME, Interactions.