Analyses multivariées (Drug likeness, SAR, QSAR) des relations structure-activité d’une série de dérivés de 1,3,5-triazine

Abstract

L’enjeu de travail effectué au cours de ce mémoire concerne une recherche fondamentale et originale qui vise à discuter et de prédire l’activité d’une série de vingt-huit dérivés de 1,3,5-triazine comme des inhibiteurs de PfDHFR qui peuvent être des agents potentiels antipaludéens. Dans le cadre de premier temps de ces travaux de recherche, des différentes méthodes computationnelles ont été utilisé pour réaliser notre travail : PM3, ab initio / HF et DFT/B3LYP. Ces méthodes ont été utilisées pour déterminer les paramètres structuraux, électroniques associés aux molécules étudiées. La méthode DFT était la plus appropriée pour approfondir notre étude. Ensuite, une étude qualitative de la relation structure-activité (SAR ) a été effectuée également pour une série bioactive de dérivés de 1, 3,5-triazine en utilisant des différentes méthodes MPO. Enfin, une étude quantitative a été effectuée également pour prédire l'activité biologique des composés étudiés et ses dérivés en suggérant le meilleurs modèle QSAR au moyen de La méthode de la régression linéaire multiple (RML ) qui a été utilisée pour quantifier les relations entre les descripteurs moléculaires et l’activité biologique. La prédiction de modèle obtenue a été confirmé par la méthode de validation croisée LOO. Mots clés : 1,3,5-triazine , DFT , PfDHFR, SAR , MPO , QSAR, RML The focus of work in this thesis is on fundamental and novel research that aims to discuss and predict the activity of a series of twenty-eight 1,3,5-triazine derivatives as PfDHFR inhibitors that may be potential antimalarial agents. As a first step in this research, different computational methods were used to carry out our work: PM3, ab initio / HF and DFT / B3LYP. These methods were used to determine the structural and electronic parameters associated with the studied molecules and the DFT method was the most appropriate to deepen our study. Then, a qualitative study of the structure-activity relationship (SAR ) was also performed for a bioactive series of 1,3,5-triazine derivatives using different MPO methods. Finally, a quantitative study was also performed to predict the biological activity of the test compounds and its derivatives by suggesting the best QSAR model using the Multiple Linear Regression (RML ) method which was used to quantify the relationships between the molecular descriptors and biological activity. The model prediction obtained was confirmed by the LOO cross validation method. Keywords : 1,3,5-triazine , DFT , PfDHFR, SAR , MPO , QSAR, RML.