Etude des corrélations entre les paramètres structuraux et les propriétés bioactives de quelques composés organiques

Abstract

Le présent travail comporte une recherche fondamentale et originale sur deux classes de composés, les macrolides et dithiolethiones, dans le but est de prédire la réactivité chimiques et l’activité biologique des composés étudiés. L’analyse conformationnelle des macrolactones à 22 chaînons a été réalisée en utilisant la mécanique et la dynamique moléculaire. Une flexibilité conformationnelle élevée dans les macrocycles non complexés et une stéréosélectivité importante a été observée dans les complexes de macrolides. Une étude qualitative complémentaire de la relation structure-propriété a été réalisée sur une série de macrolides antibiotiques à 22 chaînons. Les méthodes de modélisation moléculaire utilisées dans notre travail sont : PM3, ab initio (HF/6- 311++G(d,p)) et DFT (B3LYP/6-311++G(d,p)). Ces méthodes ont été utilisées pour déterminer les paramètres structuraux, électroniques et énergétiques associés aux molécules étudiées. La nature de type de substituant (donneur, accepteur) influe sur les paramètres électroniques et énergétiques de noyau de base du D3T. En effet, cette étude nous permet de prédire la réactivité chimique des dérivés de 1,2-dithiole-3- thione. Une étude qualitative de la relation structure-propriétés a été effectuée également pour une série bioactive de dérivés de 1,2-dithiole-3-thione. Une étude QSAR a été effectuée sur dix-neuf molécules analogues de 1,2-dithiole-3-thione. Les composés utilisés sont caractérisés par son effet de l’induction des enzymes de la phase II. La régression linéaire multiple (MLR) a été utilisée pour quantifier les relations entre les descripteurs moléculaires et la propriété de détoxification des dérivés du 1,2-dithiole-3-thione. La prédiction des modèles obtenus a été confirmé par la méthode de validation croisée LOO. Une forte corrélation a été observée entre les valeurs expérimentales et prédites des activités biologiques de l’activité spécifique de quinone réductase QR et l’hormone de croissance GH, se qui indique la validité et la qualité des modèles QSAR obtenus.