Etude par des méthodes quantiques et empiriques des relations SAR et QSAR dans des hétérocycles à intérêt médicinale

Abstract

La tuberculose (TB) demeure la première maladie infectieuse mortelle chez les adultes des pays en développement. Plus tôt, il a été rapporté qu'un certain nombre de 2, 5-disubstitués-1, 3, 4-oxadiazoles ont été conçus, synthétisés et criblés pour leur activité anti-tuberculose contre M. tuberculosis H37Rv. Notre conception minimaliste présente des opportunités de révéler les caractères mous et durs (théorie HSAB) de 1, 3, 4-oxadiazole en fonction des différents groupes de substituants (donneur et accepteur) en utilisant les énergies des orbitales frontières et des descripteurs basés sur la densité. Où l'optimisation de la géométrie moléculaire a été réalisée en utilisant la fonctionnelle B3LYP de la théorie de la fonctionnelle de la densité (DFT). En ce qui concerne les séries 2, 5-disubstituée-1, 3, 4-oxadiazoles antituberculeux, l'équilibre de la lipophilie et l'état d'ionisation semblent jouer un rôle important pour révéler leur comportement pharmacocinétique et pharmacodynamique. L'optimisation multi-paramétrique (MPO) de ces composés antituberculeux a été exprimé par diverses approches telles que l'indice d'efficacité en pourcentage (PEI), l'analyse d'efficacité de groupe (GE), les règles de Lipinski, Veber, Docking moléculaire et l’étude QSAR pour guider l'exploration de ce nouvel agent antituberculeux avec une forte probabilité d'atteindre le profil requis de la propriété / activité .