Etude comparative des pénicillines et des thiazoles antibiotiques par la méthode QSAR.

Abstract

Le présent travail concerne une recherche fondamentale sur la structure-activité dans des pénicillines antibiotiques et des thiazoles antibiotiques. Il est basé sur la modélisation moléculaire (QSAR, mécanique moléculaire, dynamique moléculaire, PM3 et Ab-initio). L`analyse conformationnelle des noyaux de base des pénicillines et des thiazoles montre que le noyau du thiazole a une conformation pseudo-plane et le noyau de la pénicilline a une conformation pseudo chaise. Dans les pénicillines disubstitués, le composé (6), diméthyl-5,6 pénicilline présente le plus faible gap HOMO-LUMO (9.30329ev/ PM3), donc il est aussi le plus actif chimiquement. Dans ce composé (6), diméthyl-5,6 pénicilline, les charges négatives les plus importantes se trouvent sur l’oxygène, mais l’azote N4 a la charge négative le plus importante (-0.293549), donc la position N4 est la plus privilégiée pour subir une attaque électrophile; ceci a pour conséquence la formation de pénicillines sulfonées, halogénées et azotées en N4. Le carbone C7 a une charge positive la plus grande (0.289868), ce carbone est le plus privilégié de recevoir une attaque nucléophile. Dans la série des pénicillines, la methicilline présente le coefficient de partage (Log P) le plus bas (-2.61), vient ensuite la pénicilline (-1.14), dans la série des thiazoles, la thiazolopyridine 140 présente le coefficient de partage (Log P) le plus bas (-1.26), vient ensuite la thiazolopyridine 128 (-0.50). Ces molécules sont les produits les plus hydrophiles ; Il se traduit par une meilleure tolérance gastrique. . MOTS CLES: pénicilline, thiazole, thiazolopyridine, hydrophile, hydrophobe, modélisation moléculaire, conformation, relation structure-activé