Approche des relations structure-activités dans des nouveaux macrodiolides antibiotiques basée sur la mécanique moléculaire

Abstract

Le présent travail concerne une recherche fondamentale sur la relation structure - activité dans des nouveaux macrodiolides antibiotiques à 16 chaînons. II est basé sur la modélisation moléculaire (QSAR, mécanique moléculaire et dynamique moléculaire, PM3 et Ab-initio). L'analyse conformationnelle des macrocycles symétriques et dissymétriques a 16 chaînons montre que les macrocycles 16s ont une mobilité conformationnelle les plus élevées. Les types conformationnels les plus privilégies dans les systèmes symétriques de type 4 et dans le système dissymétriques de type 6. La structure symétrique représente le noyau de base de nombreux macrodiolides antibiotiques à 16 chaînons. Nous avons défini les motifs structuraux intervenant dans les propriétés antibiotiques des nouveaux macrodiolides. Dans les composés substitués, le composé (6), dibromo-7, 15 macrodiolide est le plus actif chimiquement, et le carbone (2) est plus privilégie pour subir une attaque électrophile. Le pyrenophorol et la clavosolide A présente les coefficients de partage (log P) les plus bas (1.55 et 1.88 respectivement). Il se traduit par une meilleure tolérance gastrique. MOTS CLES: macrodiolide, hydrophile, hydrophobe, modélisation moléculaire, conformation, relation structure - activité