Etude par la modélisation moléculaire des relations structures-propriétés de quelques séries hétérocycliques bioactives

Abstract

RESUME : Dans ce travail, une recherche fondamentale et originale sur l’hétérocycle 1,2,4-oxadiazol-5-amine est réalisée dans le but est de prédire de la réactivité et de l'activité biologique du composé étudié et ses dérivés. Les méthodes de modélisation moléculaire utilisées dans notre travail sont : RM1, HF/6-31++G(d, p) ,MP2/6-31++G(d, p) et B3LYP/6-31++G(d, p). Ces méthodes ont été utilisées pour déterminer les paramètres structuraux, électroniques et énergétiques associés aux molécules étudiées. La nature de type de substituant influe sur les paramètres électroniques et énergétiques de noyau de base 1,2,4-oxadiazol-5-amine. En effet, cette étude nous permet de prédire la réactivité chimique des dérivés de 1,2,4-oxadiazol-5-amine. Une étude qualitative de la relation structure-propriétés (SPR) a été effectuée également pour une série bioactive de dérivés de 1,2,4-oxadiazol-5-amine. Une étude QSAR a été effectuée sur vingt molécules analogues de of 3-(aryl)-N-(aryl)-1,2,4-oxadiazol-5-amines. Les composés utilisés sont caractérisés par son effet des agents antiprolifératifs. La régression linéaire multiple (MLR) a été utilisée pour quantifier les relations entre les descripteurs moléculaires et la propriété de l’activité antiprolifératif des dérivés du 1,2,4-oxadiazol-5-amine. La prédiction des modèles obtenus a été confirmé par la méthode de validation croisée LOO. Une forte corrélation a été observée entre les valeurs expérimentales et les valeurs prédites de l’activité antiproliférative, ce qui indique la validité et la qualité des modèles QSAR obtenus. ABSTRACT : In this work a fundamental and original research on the 1,2,4-oxadiazol-5-amine heterocyclic, the aim is to predict the reactivity and biological activity of the compound studied and its derivatives. The molecular modeling methods used in our work are: RM1, HF/6-31++G(d, p), MP2/6-31++G(d, p) and B3LYP/6-31++G(d, p). These methods were used to determine the structural parameters, electronics and energy associated with molecules studied. The nature of such substituent (donor, acceptor) affects the electronic and energy parameters of basic core of 1,2,4-oxadiazol-5-amine. Indeed, this qualitative study allows us to predict the chemical reactivity of derivatives of 1,2,4-oxadiazol-5-amine. A study of structure - property relationships (SPR) for 1,2,4-oxadiazole-5-amine derivatives has been carried out for a series of bioactive derivatives of 1,2,4-oxadiazol-5-amine. QSAR studies have been performed on twenty molecules of 3-(aryl)-N-(aryl)-1,2,4-oxadiazol-5-amines as anti-proliferative agents, multiple linear regression analysis was performed to derive QSAR models which were further evaluated internally for the prediction of activity. The developed models were cross-validated by the ‘leave one out’ technique as well as by the calculation of statistical parameters. High correlation between experimental and predicted activity values was observed, indicating the validation and the good quality of the derived QSAR models.