Une étude computationnelle des relations structureactivité d’un ensemble de composés à visées thérapeutiques

Abstract

Une analyse quantitative de la relation structure-activité a été effectuée sur 54 dérivés de l’indazoles utilisant la régression linéaire multiple (MLR) afin de développer un modèle QSAR significatif. La méthode DFT-B3LYP, avec la base 6-311G, a été effectuée pour définir la structure, la réactivité chimique et les propriétés des composés. Cette étude a était accompagnée par le docking moléculaire, de descripteurs globaux de la réactivité, et les propriétés Absorption, Distribution, Métabolisme et Élimination (ADME) sur une série de 21 composés de dégradateurs sélectifs de récepteurs d’estrogènes (SERD) qui présentent les composés les plus actifs de l’ensemble de données. L’équation de régression MLR a montré un bon accord entre les activités biologiques ajustées et observées. Une moyenne élevée de R2Boots supérieure à 0,5 indique que le modèle obtenu a une bonne puissance prédictive et une bonne robustesse. De plus, une valeur moyenne de R2pred (0,57) approximativement égale à 0,6 peut être considérée comme un indicateur de bonne prédictibilité externe. Les interactions entre les composés les plus actifs de la série d’indazole et la cible du REα ont été explorées par une docking moléculaire pour élucider le mode de liaison entre les composés étudiés et la protéine correspondante. Selon cette étude, les composés 14, 43, 8 et 45 n’ont pas violé la règle des cinq de Lipinski et la règle de Veber, ce qui suggère que ces composés n’auraient pas de problème de biodisponibilité orale. La plupart des résultats de la réactivité globale ont un accord avec ceux obtenus dans cette étude de docking.