Contribution à la découverte de médicaments par une étude computationnelle de plusieurs séries de molécules hétérocycliques

Abstract

Le cancer du sein est le type de cancer le plus répandu chez les femmes. Une classe d'hormonothérapie pour les médicaments anticancéreux - les inhibiteurs non stéroïdiens de l'aromatase - sont les analogues du triazole. Dans ce travail, une recherche fondamentale et originale a été faite sur la molécule de triazole hétérocyclique, dont le but est de prédire la réactivité et l'activité biologique des composés étudiés. Il repose sur des différentes approches informatiques et des calculs utilisés dans la conception de médicaments assistée par ordinateur. (SPR, QSAR, amarrage moléculaire, ADMET). Une étude des relations structure-propriété (SPR) pour les dérivés du 1,2,3-triazole a été réalisée. Un modèle quantitative linéaire de la relation structure-activité a été obtenu à l'aide de l'analyse de la régression linéaire multiple (RLM) appliquée à une série de dérivés de triazole ayant une activité inhibitrice de l'aromatase. La précision du modèle proposé (RLM) est illustrée à l'aide des techniques d'évaluation suivantes : validation croisée et le test externe. Le processus de docking, l'interaction et la liaison des ligands - protéines ont été réalisés et visualisés à l'aide du logiciel Molegro Virtual Docking. Les serveurs Web Molinspiration et ADMETSAR sont utilisés pour calculer les propriétés ADMET et les propriétés physicochimiques des composés cibles, respectivement. Les résultats sont rapportés et discutés dans la présente enquête. Un accord étroit avec les résultats expérimentaux a été trouvé, ce qui améliore l’affinité du travail actuel.