Analyse des relations structures- propriétés dans des nouvelles céphalosporines et oxazoles antibiotiques par la modélisation moléculaire

Abstract

RESUME : le présent travail concerne une recherche fondamentale sur la relation structure –activité dans des nouvelles céphalosporines antibiotiques et des nouveaux oxazoles antibiotiques. Il est basé sur la modélisation moléculaire (Ab initio, PM3. QSAR, mécanique moléculaire et dynamique moléculaire). La comparaison structurale et électronique pour des exemples types, des noyaux de base des céphalosporines et des oxazoles, présente des résultas similaire entre les différentes méthodes de calcul : MM, DM, PM3 et AB initio. Dans les céphalosporines mono substituées le composé (3), méthyl-3 céphalosporine est le plus actif chimiquement et le carbone C3 est préféré pour subir une attaque électrophile, Dans les céphalosporines disubstitués, le composé (11) diméthyl-3, 4 céphalosporine est le plus actif chimiquement et le carbone C3 est préféré aussi, pour subir une attaque électrophile, Pour les oxazoles : le composé (4), methyl-5 et le composé (6), dimethyl 2-5 s’avèrent plus réactifs. Dans la série des céphalosporines, le céfapirine et la céfalotine présente le coefficient de partage (Log P) le plus bas, -3.30 et -2.79 respectivement et dans la série des oxazoles le composé 9 et le composé 10 présentes le coefficient de partage (Log P) le plus bas, -3.41 et -3.01 respectivement. Il se traduit par une meilleure tolérance gastrique. MOTS CLES : céphalosporine, oxazole, antibiotique, hydrophobe, hydrophile, modélisation moléculaire, relation structure-activité.