Analyse multivariée de la relation structure-activité dans des nouveaux macrolides antibiotiques par la modélisation moléculaire

Abstract

le présent travail concerne une recherche fondamentale sur la relation structureactivité dans des nouveaux macrolides antibiotiques à 12 chaînons. Il est basé sur la modélisation moléculaire (QSAR, mécanique moléculaire et dynamique moléculaire, PM3 et Ab initio). L’analyse conformationnelle des macrocycles symétriques et dissymétriques à 12 chaînons montre que les macrocycles 12s ont une mobilité conformationnelle les plus élevées. Les types conformationnels les plus privilégiés dans les systèmes symétriques et dissymétriques sont T3. La structure symétrique représente le noyau de base de nombreux macrolides antibiotiques à 12 chaînons nous avons défini les motifs structuraux intervenant dans les propriétés antibiotiques des nouveaux macrolides. Des composés substitués, le composé (2), methoxy-3 macrolide est le plus actif chimiquement, et le carbone (2), est plus privilégié pour subir une attaque élecrophile. Cladospolide D et Pandangolide 1 présente les coefficients de partage (log P) les plus bas (1.18 et 1.34 respectivement). Il se traduit par une meilleure tolérance gastrique.